促进糖尿病状态牙种植体骨结合药物的研究进展(2) - 中国海洋药物杂志社投稿

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促进糖尿病状态牙种植体骨结合药物的研究进展(2)

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4 姜黄素

姜黄素是姜黄根茎中天然可用的活性成分，是一种多酚化学物质，已被证实在包括类风湿性关节炎等炎症性疾病中具有预防骨质破坏的作用[22,23]。在实验性牙周炎实验中，姜黄素可抑制牙槽骨丧失[24]。姜黄素还可上调胰岛素敏感性，并降低血液中葡萄糖和糖化血红蛋白水平[25]。姜黄素对糖皮质激素引起的继发性骨质疏松症及绝经后骨质疏松症也有治疗作用[26]。

有学者在糖尿病大鼠实验中发现，在糖尿病状态下，姜黄素能在骨缺损部位降低骨吸收指标Dkk1 与RANKL/OPG比率，并使具有抗氧化应激功能的蛋白β-catenin 表达增加，并改善骨缺损愈合；姜黄素还能抑制糖尿病状态种植体周围组织RANKL/OPG 的比率，增加骨形成蛋白BMP-2 的表达，提高糖尿病状态种植体周围骨质的抗拉力强度，改善种植体骨结合[27]。而姜黄素与胰岛素的联合使用，能更好地促进种植体周围骨形成，这可能与姜黄素也具有降低血糖的作用有关[27,28]。既往研究表明，姜黄素可改善胰岛B 细胞功能与胰岛素分泌，抑制糖异生酶，控制葡萄糖体内平衡及聚集葡萄糖转运蛋白到细胞表面，并阻止胰岛细胞死亡，从而发挥抗糖尿病的功效[28]。单独使用姜黄素也具有胰岛素增敏剂的作用，能将血糖降至接近正常水平[28]。因此，姜黄素对种植体骨结合的改善作用，可能与其调节骨形成相关因子、抗氧化应激损伤、改善血糖水平等多重作用有关。

5 脑信号蛋白

脑信号蛋白（Semaphorin 3A，Sema3A）是近年来新发现的一种骨保护因子，是一种骨平衡耦连因子。Sema3A 及其受体在成骨细胞、破骨细胞与骨细胞中均有表达。该因子可抑制破骨细胞的骨吸收作用，同时，还可在成骨细胞成骨过程中发挥骨保护作用，对于促进骨代谢平衡、增加骨形成具有重要意义。

间充质干细胞存在于多种组织中，并能分化、形成骨组织。有研究表明，Sema3A 及其受体参与间充质干细胞的成骨分化，其促进成骨的作用在成骨分化早期尤为明显；在体外细胞实验中，Sema3A 可以在非成骨诱导培养基中，直接降低脂肪间充质干细胞的干细胞特性而启动其骨向分化[29]。在糖尿病大鼠种植体骨结合实验中，通过表面修饰法将Sema3A 置于种植体表面，可观察到Sema3A 能促进种植体表面的成骨细胞表达碱性磷酸酶、骨钙素、骨形态发生蛋白等成骨相关蛋白，并促进钙化结节的形成；Sema3A 修饰的间充质干细胞膜片能促进种植体周围新骨形成，且随Sema3A 的浓度增加，种植体周围新骨形成增加[30]。这些研究提示，Sema3A 可能通过促进成骨细胞与间充质干细胞的骨向分化，提高糖尿病状态种植体的骨结合。

6 小结

随着医学技术的发展，口腔种植术已日渐成为牙列缺损或缺失修复的重要手段。然而，如何使广大糖尿病失牙患者也能获得成功率高、远期疗效好的种植修复治疗，从而获得更好的生活质量，仍是临床工作中的难点之一。虽然目前已有不少对于促进糖尿病状态种植体骨结合的药物研究，但这些研究仍处于探索阶段，所研究的药物还未广泛用于临床，这些药物作用的具体机制如何，如何确保这些药物在临床上获得更好的疗效，还有待进一步探索。

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