海洋药物的研发现状及发展思路(2) - 中国海洋药物杂志社投稿_期刊论文发表|版面费|电话|编辑部- 中国海洋药物

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海洋药物的研发现状及发展思路(2)

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在抗菌抗病毒方面，海洋药物也突显了其巨大的潜力，美国国立癌症研究所（NCI）从一种海洋蓝细菌（Nostoc ellipsosporum）中分离到一个有101个氨基酸组成的HIV蛋白cyanovirin－N（CV－N），可以阻断病毒对宿主细胞的黏附和入侵，目前已进入临床研究。经SPF分离得到的太平洋履螺（Calyptraeidae）、北蛾螺（Buccinidae）、牡蛎（Ostreidae）、菲律宾蛤仔（Veneridae）和欧洲鸟尾蛤（Cardiidae）盐酸提取物对HSV－Ⅰ亦表现出显著的抑制作用［14］。Maier等从海参Staurocucumis liouvillei中分离得到的化合物liouvillosides 108～111硫酸糖苷，在浓度10μg／mL时可以强烈的抑制HSV－1［15］。Rowley 等［16］从加勒比海海草Thalassia testudinum中分离到了黄酮类糖苷成分Thalassiolins102～104，都表现出对HIV整合酶的抑制活性。Rechter最近报道了钝顶螺旋藻多糖不同组分均显示良好的抗病毒作用，其对巨细胞病毒，HSV－1，HSV－6及 HIV－1型的抑制作用较强［17］。Pereira等从巴西海藻（ictyota menstrualis）的二氯甲烷／甲醇提取物种分离得到两个二萜类化合物，可以有效地抑制HIV－1的转录，影响病毒的复制［18］。

1.2 国内海洋药物研究进展

我国的海洋生物资源开发与利用呈现出产业化、规模化、高效化的发展特征，既在客观层面上拓展，又朝微观上深化，催化拉长了产业链条，已成为国际海洋生物技术领域一支重要的研究力量，取得了一批重要的基础研究成果和应用研究成果。

我国成功研制的高纯氨基葡萄糖硫酸盐、海藻纤维、用于生产洗涤剂的海洋生物碱性蛋白酶等均已达到国际先进或国际领先水平，并展现出强劲的发展势头。由国家海洋局第三海洋研究所研制开发的高纯葡糖胺硫酸盐 “蓝湾氨糖”，实施成果转化3年余，现除西藏外，全国主要各省、市、自治区均上市，2009年10月获国家体育总局授权，作为国家排球队运动员骨关节保护指定品牌产品。中国海洋大学研制开发的国家一类新药D－聚甘酯（D－polymannuronicate，DPS），是目前比较理想的治疗急性脑缺血性疾病的药物，现已进入Ⅱ期临床［19］，相信将在不久投入临床，并发挥重要作用。具有自主知识产权的Ⅰ类新药916是以海洋甲壳质为原料经定位分子修饰而获得的一种海洋多糖类药物，临床前药效学试验已证明916可明显降低血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇，可用于防治AS形成，减少心、脑血管疾病的发生，目前已完成了Ⅰ期和Ⅱ期临床研究试验工作［20］。

此外，尚有多个一类新药产品进入临床研究，如新型抗艾滋病海洋药物聚甘古酯 “911”、刺参多糖钾注射液和一类戒毒新药河豚毒素“501”等，国家二类新药治疗肾衰药物 “肾海康”、抗肿瘤药物 “海生素”等［21］。其中，一类戒毒新药 “501”已进入Ⅰ期临床研究后期，在世界范围内有望成为第一个上市的海洋类戒毒药物。而处在Ⅰ期临床的 “971”有望成为具有国际影响力的抗老年痴呆创新药物，已转让给美国的公司，转让费8100万美元，成为我国转让给国外的第一个海洋药物，也是我国目前转让费最高的海洋药物范例。

目前正在开发的抗肿瘤药物有6－硫酸软骨素，海洋宝胶囊，脱溴海兔毒素，海鞘素A、B、C，扭曲肉芝酯，海王金牡蛎、909胶囊、长刺海星苷、大田软海绵酸制剂和膜海鞘素等药物。

在开发海洋抗病毒、抗菌及抗炎药物方面也取得较显著成就，从海洋足虫（Chaetopterus variopedatus）提取的分子量30KDa半乳糖凝集素（β－galactose－specific lectin），能阻断感染HIV细胞间的融合过程，抑制HIV－1进入宿主细胞达到抗HIV效果，可以减少因性交感染HIV的风险［22］。何燕等［23］研究发现南海常见皱瘤海鞘（Styela plicata）、冠瘤海鞘（Styela canopus）和大洋纵列海鞘（Symplegma oceania）醇提取物对体外细胞有显著的抗乙肝病毒作用。陈美珍［24］发现龙须菜多糖对抗流感病毒H1－364的作用与其含硫酸基含量有关，抗病毒能力在一定范围内随硫酸基含量的增加而增加，当硫酸基含量在13%附近时，其抗病毒能力最强。玉足海参素渗透剂等海洋抗菌药物，海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达88%，是人类历史上从动物界找到的第一种抗真菌皂苷。

我国目前已获批准上市的海洋药物有藻酸双酯钠、甘糖酯、角鲨烯、多烯康和烟酸甘露醇等。

1.3 国内海洋药物基础应用研究

（1）国内外第一个海洋糖库。以中国工程院院士管华诗教授领衔的科研团队构建了国内外第一个海洋糖库，内含21个系列，164个寡糖，145个糖缀合物，其中98个为新结构。解决了海洋多糖降解、寡糖分离等研究中的一些关键技术问题，首次建立了国内较完善的海洋寡糖及其衍生物制备技术体系。寡糖系列制品质量稳定，单体纯度高，主要技术参数和质量标准达到国际同类制品的水平，技术水平达到国际先进水平，部分制品填补了国内外同类制品的空白，可为海洋糖类创新药物的研发提供可持续的物质基础和信息。

文章来源：《中国海洋药物》网址: http://www.zghyywzzs.cn/qikandaodu/2021/0126/491.html